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乳腺癌用药新选择

发布日期:2021-03-17 10:52浏览次数:
乳腺癌用药新选择
 
在最近召开的一个关于乳腺癌患者用药的会议上,有关专家交流了乳腺癌治疗领域的新进展。专家们认为,在今后的治疗领域中,葛兰素史克公司的拉帕替尼(Tykerb)将是一种备受欢迎的选择,且已经被已复发的HER2阳性乳腺癌患者广泛接受,这将对基因泰克/罗氏的赫赛汀(Herceptin)的销售产生影响。但即使这样,Tykerb也不可能取代Herceptin而成为乳腺癌的一线用药。
 
    对于基因泰克/罗氏的阿瓦斯丁(Avastin) 悬而未决的附加临床数据,医生们并不太热心。今后,他莫昔芬(Tamoxifen)将超越ER阳性辅助疗法中的其他芳香酶抑制剂。如果获得批准,礼来公司的易维特(Evista)在原发性乳腺癌的防治中将起到很好的作用。
 
    Tykerb不是必然选择
 
    医生们报告了Tykerb早期的临床试验结果。虽然相对于Herceptin而言,Tykerb的任何优势现在都只是猜测,但Tykerb的有效性已经获得证明。特别是Tykerb对HER2阴性的乳腺癌患者疗效更好。虽然辅助用药的数据还需要几年后才能出来,但随着时间的推移,Tykerb将成为Herceptin强有力的对手。
 
    Tykerb是一种口服用小分子药物——HER2/EGFR双重抑制剂,2007年3月获准与Xeloda(希罗达)合用治疗此前接受过蒽环类、紫杉烷类和Herceptin治疗的HER2阳性乳腺癌转移患者。医学界也有猜测,赫赛汀与希罗达合用同样有效,但未获临床证实。
 
    医生们认为,对乳腺癌转移患者来说,Tykerb提供了一种创新性的选择。尽管此项试验还很早,但是对于其良好的效果已经有报道,病人的满意度也相当高。尽管Tykerb会引起皮疹、腹泻,但是医生认为,Tykerb的耐受性良好。相对于赫赛汀,Tykerb的优势在于治疗肿瘤向神经系统转移的HER2阴性乳腺癌患者,并能降低心脏毒性。
 
    尽管这些优势没有获得证明,但对向神经系统转移的HER2阴性乳腺癌患者有效成为Tykerb唯一的卖点。Tykerb是口服给药,Herceptin是静脉注射给药,两者的给药途径有别。但是,医生提醒,每天需吃5片药并不能保证患者用药的顺应性,许多病人还是选择每3周静脉注射Herceptin一次,但由于给药的同时,必须接受医生和护士的检查,故被认为,相对于Herceptin而言,口服给药的顺应性更好,因此,Tykerb具有更多的潜在优势。
 
    随着时间的推移,医生们期望Tykerb获得证实的疗效能推动Tyker在HER2阳性乳腺癌患者中的大规模使用,无论是作为二线用药还是三线用药。目前还不清楚那些接受Tykerb的病人是否还会接受Tykerb和其他新的化疗药物联合使用的疗法,或恢复Herceptin加化疗的疗法。据估计,美国HER2阳性转移患者治疗药物市场为4.5亿~5亿美元。Herceptin在辅助治疗药物中位居前列。这样看来,Herceptin在复发的乳腺癌患者用药中的销售额将达到2.5亿美元。Tykerb在这一市场中,将对Herceptin的近期销售产生影响。
 
    但专家们对Tykerb成为一线用药的态度并不乐观。即使他们普遍期望Tykerb能成为HER2阳性乳腺癌患者的一线用药,但他们还是指出,为了改变医生的用药习惯,将不得不公布Ⅲ期临床试验数据,这反映出Herceptin的声望和防卫姿态。
 
    Avastin威胁不大
 
    目前,医生们仅把Avastin作为极少数敏感的转移性乳腺癌患者的一线用药。ECOG2100临床试验结果显示,相对于单独使用紫杉醇而言,Avastin加紫杉醇能双倍地延长无病生存周期(11.4个月、6.1个月),这一结果给医生留下了深刻的印象。他们认为,Avastin决不会成为乳腺癌治疗药物中的本垒打,最多只是一个四环球后送上垒。尽管临床上极少使用Avastin,但是部分患者还是发生了血栓和出血等不良反应,另外,医疗保险补偿的问题也制止了一部分适合的病人使用Avastin。因此,医生对Avastin在乳腺癌用药中产生奇迹般的作用并不抱有太大的希望。
 
    生存周期数据的缺乏已经成为Avastin使用的最大障碍。没有数据显示,Avastin加紫杉醇能改善生存周期,医生们也不会强烈推荐Avastin作为一线用药。尽管ECOG2100试验中的总生存周期数据不太成熟,但是这些数据也不会激发人们太多的热情。FDA的批准和对该药物的补偿也许会产生许多额外的用法。医生们认为,更多的临床数据才能推动Avastin。除了生存数据以外,医生们正在寻求Avastin和其他化疗药物合用的信息。基因泰克正在开展Avastin联合其他化疗药物作为转移性乳腺癌的一线用药的RIBBON-1Ⅲ期临床试验,Avastin和其他多种化疗药物合用作为乳腺癌的二线用药的RIBBON-2 Ⅲ期临床试验。这些临床试验可以为肿瘤学家提供更多的相关数据和新的进展。医生们认为,Avastin每个月8800美元的治疗费用高得离谱。
 
    但是,医生们一般给乳腺癌患者开具的处方是:每3周给药Avastin15mg/kg。尽管罗氏公司的AVAIL试验显示,对非小细胞肺癌的患者来说,7.5mg/kg和15mg/kg效果相似,但是医生们并没有减少剂量,他们正等待罗氏公司AVADO试验的等效数据,该试验主要是研究Avastin作为HER2阴性转移乳腺癌患者一线用药的两种剂量的疗效,试验结果将于2008年公布。
 
    Sutent & Axinitib双剑合璧
 
    对Avastin产生长远影响的,应该是来自血管生成抑制剂的潜在对手,其中包括了辉瑞公司能同时阻断VEGF和PDGF信号的小分子受体酪氨酸激酶抑制剂Sutent。Sutent目前正处于乳腺癌的多个Ⅱ和Ⅲ期临床试验,其中包括了Sutent和化疗药物、Sutent和Herceptin。Sutent单独用于对化疗药物耐药的三重受体阴性的乳腺癌患者临床试验。医生们认为,先前的Ⅱ期临床试验显示,对耐药的乳腺癌患者来说,单独用药的反应率达到了14%已经很了不起。但是,疲乏、心脏毒性等副作用将会限制Sutent的使用。
 
    医生们认为,Axinitib(AG-13736)与Sutent的效果相同,但是安全性更高,辉瑞把Axinitib作为Sutent的下一代是合情合理的。168名患者参加的AG-013736加多烯紫杉醇,多烯紫杉醇单独使用作为乳腺癌的一线用药的试验将在今年开展。尽管ECOG2100试验中Avastin的效果很好,但并不是说包括Avastin在内的治疗方案将能获得IRBs的批准。到2010年,Sutent的销售额将达到5.75亿美元,而Axinitib还不能产生任何的销售额。
 
    Ixabepilone、Evista明日之星
 
    Ixabepilone对紫杉烷耐药的乳腺癌患者具有潜在的效果让医生们十分激动。Ixabepilone是一种半合成的大环内酯类抗生素,对患者表现出了较好的顺应性,给肿瘤学专家提供了一种创新的治疗方法。尽管对用药顺序有些担忧,但是,将于ASCO会上公布的Ⅲ期临床试验数据还是让医生相信Ixabepilone能获得FDA的批准。Ixabepilone在2008年的销售额将达到1亿美元,2012年将达到5亿美元。
 
    如果能获准上市,Evista或将成为治疗乳腺癌的主力军。STAR试验数据显示,Evista的疗效稍微优于他莫昔芬。Evista在预防乳腺癌方面优于他莫昔芬,副作用比较小。一项为期8年的CORE试验显示,与空白对照相比,Evista能使侵入性乳腺癌缩小66%,使ER阳性的侵入性乳腺癌缩小76%,但是这两组的绝对数字都比较低。但由于比他莫昔芬的副作用小,Evista将会被更多地用于治疗乳腺癌。
 
    Tamoxifen亮点纷呈
 
    尽管来自ATAC和BIG-98的数据显示,Arimidex(阿那曲唑,瑞宁得)和Femara(来曲唑,弗隆)的疗效优于他莫昔芬,但是医生们仍然继续向绝经期后的ER阳性的乳腺癌患者推荐AI(芳香化酶抑制剂)和Tamoxifen的辅助治疗。尤其是考虑到让人鼓舞的15年研究数据时,医生们认为,Tamoxifen的用药后舒适程度是它的一个亮点。他们也提到了与AI有关的骨骼和肌肉的副作用。
 
    另外一项研究发现,对HER2阳性、ER阳性的乳腺癌患者而言,AI和Tamoxifen的疗效没有区别。AI经常和双膦酸盐合用,从而减少骨质疏松的副作用。但逐渐上涨的治疗费用有可能将患者置于双膦酸盐副作用的风险之中。由于是在美国首次上市,Arimidex在美国市场具有绝对的优势,但是Arimidex的有效性和安全性与Aromasin和Femara并没有区别,这些药物可以相互替换使用。医生们相信,用AI预防乳腺癌的主要数据已经成为过去,副作用有可能会对AI的使用产生影响。
 
    链接
 
    治疗药物多样化
 
    2007年,美国的乳腺癌患者为181000人。依据是否由雌激素受体(ER)或是由HER2受体引起肿瘤发生而将乳腺癌分成不同的类型,其中前者占乳腺癌病人的60%~70%,后者占乳腺癌病人的25%,部分患者两种受体都没有。
 
    乳腺癌晚期会出现触痛、乳腺肿块、皮肤过敏等症状。乳腺X线摄影检查已经成为诊断早期乳腺癌的一种趋势,通过这种方法能早期发现乳腺癌,降低死亡率。目前乳腺癌的典型治疗方法是手术清除肿瘤和淋巴结。一般情况下,术后采用放、化疗联合或激素疗法。据统计,美国每年有100000名妇女接受乳腺癌辅助治疗。
 
    蒽环类抗肿瘤药、环磷酰胺和紫杉烷类抗肿瘤药物被广泛应用于肿瘤的辅助治疗,包括了和激素治疗药物他莫昔芬、瑞宁得(Arimidex)、弗隆(Femara)合用;和阿诺新(Aromasin)等芳香酶抑制剂合用;和赫赛汀(Herceptin)合用治疗等。还有每两周进行一次的生长因子和辅助化疗,如安进公司的优保津(Neupogen),已经逐渐成为一种趋势。卡培他滨、吉西他滨、紫杉醇、多烯紫杉醇、多柔比星、环磷酰胺、长春瑞滨、甲氨喋呤、5-氟脲嘧啶等都是乳腺癌最常用的化疗药物。虽然化疗是姑息治疗,但是如果病人的身体允许的话,必须要接受至少5种的药物进行治疗,转移性乳腺癌的中位生存期为3年。

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